重度抑郁障礙（MDD）是全球致殘的主要原因，傳統的藥物和心理治療對部分患者效果有限。重復經顱磁刺激（rTMS）雖已獲批用于MDD，但標準方案療程長、起效慢，有一定局限性。斯坦福神經調節療法（SNT）等加速方案通過高劑量、密集刺激顯示出快速療效，但SNT往往依賴昂貴的神經導航設備且脈沖總劑量巨大。為了優化治療效率、降低成本并提高可及性，同濟大學附屬精神衛生中心趙軼劼團隊和復旦大學類腦智能科學與技術研究院Valerie Voon團隊聯合復旦大學附屬中山醫院心理醫學科，開發了一種新型的“序貫雙靶點加速rTMS方案”。該研究成果于2025年10月發表在醫學頂級期刊《Cell Reports Medicine》（中科院一區，IF=10.6）。一、研究方法1、研究設計本研究為一項單中心、雙盲、隨機、假對照臨床試驗（RCT），并在隨后進行了長達6個月的開放標簽隨訪。2、納入被試共納入52名符合DSM-5診斷標準的MDD門診患者（年齡18-55歲，MADRS評分≥20），按1:1比例隨機分配至真刺激組或假刺激組。所有參與者均為rTMS初治患者，且在入組前至少4周及研究期間保持藥物治療方案穩定。3、刺激方案采用經顱磁刺激設備（M-100 Ultimate, 深圳英智）搭配液冷8字型線圈（BY90A，直徑77mm）。左側背外側前額葉（dlPFC）的定位采用“5厘米規則”（即運動皮層前5厘米），背內側前額葉（dmPFC）定位在鼻根至枕骨粗隆距離的25%處。本研究采用無需神經導航的頭皮測量定位法，以提高臨床可推廣性。?真刺激組：采用20Hz高頻刺激序列。首先刺激左側dlPFC（3分鐘，1200脈沖），休息5分鐘后，序貫刺激dmPFC（3分鐘，1200脈沖）。單個刺激序列包括2秒刺激和4秒間歇，重復30次。每天進行4次治療，每次治療間隔至少50分鐘。連續治療4天，共16次治療。每位患者在每個靶點接受的總脈沖數為19,200個（總計38,400脈沖）。? 假刺激組： 使用相同的線圈，但線圈與頭皮呈90度垂直放置。刺激參數、時間和頻率與真刺激組完全一致。4、臨床與影像評估主要結局指標為蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評定量表（MADRS）評分，評估時間點包括基線、治療結束當天（第4天）、第2周和第4周。次要結局包括漢密爾頓抑郁量表（HAMD-6）、臨床總體印象量表（CGI）、疲勞嚴重程度量表（FSS）等。此外，在第4周后對無反應的假刺激組患者提供真刺激治療，并對所有應答者進行了長達6個月的開放標簽隨訪。影像學方面，在基線和治療結束2天后采集靜息態功能磁共振（rsfMRI）數據。二、研究結果1、臨床療效MADRS評分顯示出顯著的時間主效應（p = 0.022）以及組別與時間的交互作用（F(1,49) = 13.197, p = 0.001）。在治療結束的第4天，真刺激組的MADRS評分即顯著低于假刺激組（平均差=4.704, p=0.016），且這種優勢在第2周（p=0.014）和第4周（p=0.005）持續存在。治療結束第4周，真刺激組的平均MADRS評分減少50.98%，顯著優于假刺激組；治療組的有效率為 57.69%，緩解率為 38.46%；假刺激組的有效率為 23.08%，緩解率為 15.38%。
每日評分的HAMD-6顯示，真刺激組在第3天即表現出顯著的癥狀改善。此外，疲勞嚴重程度量表（FSS）和冷漠評估量表（AES-C）評分在真刺激組中也顯示出顯著改善。在為期6個月的開放標簽隨訪中，對于第4周達到治療反應的患者，其療效表現出極佳的穩定性。隨訪結果顯示，超過85%的應答者在治療后6個月內仍保持臨床緩解狀態（MADRS評分≤10分），未出現明顯的復發趨勢。
2、神經機制靜息態fMRI分析揭示了該方案特定的神經調節機制。與假刺激組相比，真刺激組顯示出可分離的腦網絡改變：治療顯著增強了左側dlPFC與額頂葉網絡的功能連接（FC），這一連接的增強與認知控制功能的改善相關。治療顯著降低了dmPFC與邊緣系統（包括杏仁核、海馬、扣帶回膝下部sgACC）的功能連接，這種連接的下調與情緒調節及抑郁癥狀的減輕密切相關。3、安全性治療總體耐受性良好，所有不適均為一過性且自行緩解。研究期間未發生癲癇或其他嚴重不良事件。三、結論本研究提出并驗證了一種創新的雙靶點加速rTMS方案。研究通過fMRI明確了癥狀改善的神經生物學基礎。這種加速雙靶點rTMS方案在治療重度抑郁障礙中顯示出快速且顯著的療效，可能歸因于以下幾個因素：
雙靶點協同與“啟動效應”：研究采用了序貫刺激策略，即先刺激dlPFC，再刺激dmPFC。可能促進了這種rTMS治療的有效性。dlPFC的先行刺激可能產生了一種“預處理”或“啟動效應”，通過調節神經網絡狀態，增強了隨后dmPFC刺激的效能。神經影像學研究表明，dlPFC處的rTMS可以影響dmPFC的活動。作者的分析也揭示了dlPFC和dmPFC之間的高度網絡重疊，提供了啟動相互作用的神經基礎。
治療間歇設置：之前的研究表明，神經可塑性的累積效應在50到90分鐘之間持續存在。作者強調在雙靶點加速rTMS方案背景下，將治療間歇期設置為50分鐘的重要性。
高效的20Hz刺激模式：本研究使用了3分鐘20Hz的刺激序列，能在極短時間內輸送大量脈沖，不僅可能增強有效性，還可能加快抗抑郁效果的起效。
值得注意的是，該方案的總脈沖數（38,400）遠低于SNT方案（90,000）或FDA批準的標準方案（60,000），卻仍能達到較高的臨床緩解率（53.85%，采用匯總分析），顯示出極高的“脈沖效率”。研究中使用的dlPFC 5厘米規則靶點是FDA批準的標準臨床定位。作者指出，雖然神經導航可能增強精準度，但對面臨預算限制的患者和醫院來說該方案是更具性價比的。且僅需4個半天的治療時間，顯示了其在臨床應用中的潛在實用性和可推廣性。四、結論這項隨機對照臨床試驗表明，序貫靶向左側dlPFC和dmPFC的雙靶點加速rTMS方案是一種安全、耐受性好且高效的MDD治療手段。它能以較低的脈沖劑量和較少的時間投入，實現快速且持久的抗抑郁效果，為重度抑郁障礙患者提供了一種高性價比的快速治療新選擇。
